药物中毒——香豆素类抗凝血药华法林，双香豆素，醋硝豆素，新双香豆素等

日期：2023-09-27 01:00

    毒理　　
    该类药以华法林酮苄香豆素最常用，其他尚有双香豆素、醋硝香豆素（新抗凝）、双香豆素乙酪（新双香豆素）等。其化学结构均与维生素K相似，可能通过竞争性拮抗维生素K，妨碍了维生素K的利用，影响肝脏合成凝血酶原，进而抑制凝血过程。用药过量主要引起出血。肝、肾功能不全，甲状腺功能亢进或心力衰竭患者尤易发生这种情况。此外，香豆素类极易受血浆蛋白质结合部位置换作用的影响，如有某种药物与其竞争血浆蛋白质结合部位，则能明显增加其有活性的游离型药物浓度。奎尼丁、依他尼酸、氯霉素、非甾体类抗炎药、胰高糖素、吗啡、甲硝唑、β受体阻滞剂及胺碘酮等均能增强其作用。
    临床表现　　
    （1）出血倾向：最常见的出血部位为皮肤黏膜，出现瘀斑，甚至出血性皮肤坏死，鼻出血、牙龈出血；其次为胃肠道和泌尿生殖道，表现为呕血、便血、血尿或子宫出血等。出血症状在中毒后1～3日内达最高峰，维持4日左右。
    （2）消化系统：恶心、呕吐、腹部不适、腹泻及肝功能异常。明显过量者可能发生Reye综合征，即肝脂肪变性伴脑病。
    （3）其他：因周围血管扩张，患者有“寒冷感”；因肾小管内胆固醇栓塞，引起急性肾衰竭。妊娠初期用药可致畸；妊娠晚期用之则能引起胎儿出血、死胎等。
    急救处理　　
    立即停药。维生素K对香豆素类过量引起的出血有特效。轻者给予维生素K44～8 mg/次，每日3次口服；重者用维生素K120～40 mg，稀释后缓慢静脉注射，速度不超过5mg/m1n。或静脉滴注，每日2～3次，直至凝血酶原时间恢复。国内报道2例口服双香豆素总量分别达2450mg及3000mg，发生口、鼻出血和血尿，均经维生素K治疗后恢复正常。必要时可反复输新鲜血。

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